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中药淫羊藿治疗骨质疏松症的研究进展

添加时间:2018-03-27 09:38
  摘要:骨质疏松症是以骨的微观结构破坏为特征, 易于导致骨折发生的代谢性骨病, 随着近年来老龄化的发展和发病率的上升, 骨质疏松症已经成为严重影响老年人生活质量的社会问题。骨质疏松在中医称为“骨痹”、“骨萎”, 利用中药治疗骨质疏松历史悠久, 近年来随着骨质疏松发生的机理逐渐明了, 诸多研究者发现中药治疗骨质疏松的潜力巨大, 且临床使用疗效良好。因此本文从古典医籍中治疗骨质疏松的经典中药淫羊藿为入手点, 通过文献筛选来总结近年来淫羊藿治疗骨质疏松症的基础与临床的研究成果, 旨在为临床使用中药治疗骨质疏松提供思路。
  
  关键词:骨质疏松症; 淫羊藿; 研究进展。
  
  骨质疏松症 (osteoporosis, OP) 是以骨量减少, 骨强度降低, 导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身代谢性骨病[1].其临床表现主要为四肢长骨、脊柱、承重骨等全身骨痛, 脊柱变形及易于发生脆性骨折等[2].目前临床上对于OP的治疗主要有钙剂、含维生素D的衍生物等为主的基本补充剂, 促进骨形成、抑制骨吸收的药物以及具有促骨形成与抑制骨吸收的合成药物[3].但目前的药物治疗OP尚存在一些不良反应如患者不能耐受及临床疗效的不确定等。随着近年来中药治疗OP不断取得的进展, 中药治疗OP的疗效被诸多研究者和临床医家所接受。本文从淫羊藿治疗OP在基础和临床研究发生的机理和效果进行综述, 旨在为临床运用淫羊藿治疗OP提供方法和思路。
  
  1 淫羊藿治疗OP的细胞水平研究。
  
  1.1 淫羊藿提取物干预BMSCs调控OP的机制。
  
  实验研究证实, 淫羊藿提取物能够显着地促进BMSCs向成骨增殖及分化, 同时还能够促进细胞钙化来增加钙结节密度。进而有效的防治OP[4-6].许静等[7]研究发现淫羊藿提取物能够能够显着促进梭形的BMSCs向多角型的成骨细胞转换及明显增加细胞矿化结节, 同时也能够显着的增加BMSCs的ALP的水平, 从而证实淫羊藿提取物能够显着地促进BMSCs向成骨细胞的分化, 此外还提出regulation of cell proliferation可能是淫羊藿各提取物作用的基本途径, 是细胞增殖的最重要的通路之一, 通过成骨细胞的增殖来有效预防OP.梁广胜等[8]通过实验观察发现淫羊藿总黄酮能够显着地上调BMP-2、Run X2及其下游基因OSX等成骨转录因子来显着增加BMSCs ALP、BMSCs钙结节密度, 同时显着增加Col1a1、OCN及OPN等成骨标志物的表达, 表明了淫羊藿总黄酮可显着地促进BMSCs向成骨细胞分化。因此淫羊藿可显着地促进骨的修复和再生来有效预防OP.
  
  1.2 淫羊藿提取物促进成骨细胞增殖调控OP的作用。
  
  研究表明, 淫羊藿提取物有着能够显着地促进成骨细胞的增殖分化的作用, 可以加快成骨细胞的成熟速度, 此外还能够促进成骨细胞的矿化, 通过加快成骨的速度来有效的防治OP.石文贵等[9]通过体外实验表明淫羊藿提取物淫羊藿苷通过迅速增加成骨细胞内c AMP的水平, 从而激活胞内c AMP-PKA信号通路, 进而显着促进成骨性基因ALP、COL I和Runx-2的表达量, 来促进成骨细胞的成熟及矿化, 由此来抑制OP的发生。笪巍伟等[10]体外实验研究表明淫羊藿苷能够显着地促进成骨细胞的增殖, 此外还可以显着地促进成骨细胞BMP2 mRNA、Runx2 mRNA表达量, BMP2和Runx2的协同作用使抑制成骨细胞分化的同时明显上调骨钙素的表达, 由此说明淫羊藿苷促进成骨细胞增殖分化是通过激活前成骨细胞中BMP信号通路、上调Runx2的表达来实现的, 由此通过促进骨的形成来有效的防治OP.李淑梅等[11]体外实验研究发现淫羊藿提取物淫羊藿甙能够显着的增加SD大鼠颅骨成骨细胞Cbfa1、ALP、ColⅠmRNA的表达, 促进相应蛋白合成, 进而促进骨的形成来有效的对抗OP.
  
  1.3 淫羊藿提取物抑制破骨细胞防治OP的作用机制。
  
  通过对淫羊藿提取物的大量研究发现, 其不仅具有加快成骨的作用, 其还能够通过抑制破骨细胞的活性来抑制骨吸收, 通过发挥对骨的保护作用来防治OP的发生。贺龙刚等[12]研究观察淫羊藿提取物淫羊藿次苷Ⅰ及代谢产物淫羊藿次苷Ⅱ对RAW264.7细胞核转录因子NFAT和AP-1表达的影响, 发现淫羊藿次苷Ⅰ及其代谢产物淫羊藿次苷Ⅱ通过调控AP-1/NFATc1信号通路来抑制OCs生成, 从而发挥对骨的保护作用来有效地抑制OP的发生。李伟娟等[13]将RAW264.7细胞传代2~3次后取生长状态良好的细胞分为A RNAKL诱导组, B雌激素组, C淫羊藿苷高剂量组、D淫羊藿苷中剂量组、E淫羊藿苷低剂量组进行培养, 发现A组骨吸收陷窝形成数、破骨细胞数量、MMP-9、CK、TRAP、RANK基因表达水平明显高于其余组, 说明淫羊藿苷可能通过上调破骨细胞的ERɑmRNA及下调RANK mRNA的表达, 进而抑制破骨细胞的分化, 降低骨的吸收来对抗OP.韩小东等[14]通过对大鼠的实验研究发现, 淫羊藿能够显着地抑制去势大鼠破骨细胞的分泌, 减少破骨细胞的数量, 同时能够明显的增加去势大鼠的BMD, 由此推断淫羊藿对去势大鼠OP具有较明显的抑制作用。
  
  2 淫羊藿防治OP动物模型的机制研究。
  
  2.1 淫羊藿促进大鼠骨结构的改善作用。
  
  研究显示淫羊藿提取物能够显着地促进骨小梁的增加, 增加骨的强度及促进骨结构的改善, 进而对OP起到延缓作用。成魁等[15]通过对1月龄雌性大鼠口服3月淫羊藿苷与口服蒸馏水组进行比较, 发现淫羊藿组股骨骨密度显着高于对照组, μCT检测结果显示淫羊藿组大鼠骨小梁数量、骨小梁的厚度及股体积百分比均明显高于对照组, 骨小梁的分离度显着地低于对照组。生物力学分析得出:骨的屈服强度、弹性模量及股骨最大负荷量显着高于对照组。此外还发现实验组血清骨钙素 (OC) 水平显着的上升, 抗酒石酸性磷酸酶5b (TRACP 5b) 的水平显着地下降, 由此认为淫羊藿苷通过促进骨的形成, 抑制骨的吸收来提高骨密度, 进而提高大鼠的骨质量, 使大鼠的骨质紧密, 显着地改善骨微结构, 以防治OP.李晶等[16]通过应用淫羊藿对去卵巢大鼠连续灌胃90 d后发现, 淫羊藿能够显着地改善骨质疏松模型大鼠骨小梁数量减少、间隙变宽及出现断裂的情况, 同时能够从骨的最大负荷、最大能量吸收等骨结构力学, 及骨的最大应力、骨的弹性模量等材料力学方面明显改善股骨生物力学指标。由此认为淫羊藿能够有效地改善去卵巢大鼠的骨组织形态及骨组织生物力学性能, 从而有效的改善OP大鼠骨组织的微观结构。
  
  2.2 淫羊藿对去势大鼠OP的研究。
  
  大量基础实验发现淫羊藿提取物对去势大鼠骨质疏松的治疗效果也十分显着, 能够降低骨吸收的同时促进骨的形成, 有效的改善了高转换的骨代谢, 对去势大鼠OP的防治显着。朱彤彤等[17]研究发现淫羊藿提取物淫羊藿苷能够显着使去势大鼠骨组织的骨小梁宽度增加、骨皮质增厚、皮/总面积增大, 显着地提高血清钙、骨钙素、ALP, 降低骨的吸收, 促进骨的形成。同时能够上调Bax和caspase-3蛋白表达水平及下调Bcl-2蛋白表达水平, 从而抑制细胞的凋亡来有效地保护骨质, 预防OP.曹春雨等[18]研究证实黔岭淫羊藿总黄酮能够显着地增加股骨, 椎骨的灰重/干重比值和骨钙、骨磷水平, 并且能够明显地改变去卵巢大鼠的骨组织形态, 增加骨小梁的面积、数量, 提高骨小梁面积百分比和皮质面积百分比, 同时明显地增加了骨小梁表面的成骨细胞的数量, 减少了破骨细胞的数量。由此证实黔岭淫羊藿总黄酮能够有效地对抗去卵巢OP模型大鼠的骨量丢失, 保护骨的微观结构, 抑制亢进的骨吸收来防治去卵巢导致的高转换型OP.
  
  3 淫羊藿治疗OP的临床疗效及其机理研究。
  
  单味淫羊藿对OP治疗的临床观察研究也较多, 发现通过显着增加患者的骨密度及减轻患者的临床症状来对抗OP.曾雪等[19]选取90例OP患者随机分为治疗组与对照组各45例, 治疗组给予单味中药淫羊藿治疗, 对照组给予骨化三醇软胶囊治疗, 持续治疗3月后, 分别从第4腰椎、桡骨远端骨及股骨颈骨密度, 疼痛视觉模拟评分法进行两组比较, 结果治疗组各项指标均明显好于对照组, 表明淫羊藿可以有效地防治骨量的丢失, 并促进钙盐沉积, 减缓患者的疼痛程度, 从而有效的改善OP的症状。朱贵忱等[20,21]将80例OP患者随机分为钙尔奇D组40例及钙尔奇D联合淫羊藿颗粒组40例, 连续治疗6月后, 比较两组的临床有效率、腰背痛缓解时间、血清护骨素水平、骨密度水平, 结果钙尔奇D联合淫羊藿颗粒组各比较对象均显着的优于钙尔奇D组, 由此证实单味淫羊藿治疗OP效果明显。同时研究发现细胞因子IL-6、TNF-α参与骨的吸收与形成过程中, 大量的研究显示骨质疏松患者的IL-6、TNF-α血清分泌过盛。朱贵忱等[22]发现淫羊藿对OP患者连续治疗6月后能够显着地降低OP患者血清中IL-6、TNF-α水平, 进而有效地抑制破骨细胞的活性, 减缓骨的吸收, 通过发挥对骨的保护作用来而有效地防治OP.代轶楠等[23]在对PMOP患者应用淫羊藿连续6月治疗后发现, 患者的血清PINP显着降低, β-CTX明显上升, 并且患者的骨密度显着的增加, 由此证实淫羊藿通过降低血清PINP来降低破骨细胞活性, 抑制骨吸收从而有效的防治PMOP.
  
  4 结语。
  
  随着近年来我国老龄化速率加快, OP的发病率也显着的升高, 据统计我国原发性OP发病率达到12.44%, 已经成为危害老年人健康及生活质量的公众问题[24], 目前对于OP治疗的药物主要有膦酸盐类、雌激素、降钙素及促进骨形成的PTH等[25].大量研究证实淫羊藿及其提取物能通过促进骨形成抑制骨的吸收来有效地预防OP, 淫羊藿作为补肾中药为小蘖碱科多年生直立草本植物, 首载于《神农本草经》, 记载“淫羊藿主阴痿绝伤, 茎中痛, 利小便, 益气力, 强志”.《本草纲目》称“益精气, 坚筋骨, 补腰膝, 强心力[26,27].近年来对淫羊藿研究发现其具有阻止骨质疏松、调节免疫、调节雄性发育、抗氧化、抗肿瘤、延缓衰老、舒张血管作用[28].中医认为其主要的功效体现在温补肾阳, 强健筋骨等方面。
  
  有相关的研究[29]发现, 淫羊藿在BMSCs向成骨细胞分化的过程具有明显的诱导作用, 并且能够加速成骨细胞的增殖与分化及促进骨钙素的沉积, 从而促进骨的形成。钱卫庆等[30]通过应用淫羊藿对OP模型大鼠股骨远端骨折的愈合情况研究发现, 淫羊藿能够显着促进成骨细胞活性增加, 进而促进新生骨痂的形成, 显着的缩短骨折部位愈合的时间。由此得出淫羊藿能够显着的促进OP性骨折的愈合。卢敏等[31]通过临床多中心随机对照实验对480例OP患者进行观察, 观察组 (n=360, 淫羊藿总黄酮胶囊) , 对照组 (n=120, 骨松宝胶囊) , 研究发现观察组总有效率 (90.83%) 显着高于对照组 (75.00%) , BMD有效率观察组 (47.38%) 明显高于对照组 (34.23%) , 由此证实淫羊藿能够显着地增加OP患者的BMD, 同时能够显着地改善患者的临床症状。
  
  综上所述, 淫羊藿及其提取物通过对BMSCs的诱导作用来促进成骨细胞的增殖分化和抑制破骨细胞的作用来促进骨的形成、抑制骨的吸收, 重建骨的平衡, 以此有效的防治OP.根据大量的文献报道[17,19], 淫羊藿不仅在基础实验中对于骨的作用明显, 而且在临床试验中也有较好的临床效果, 但对淫羊藿治疗OP的研究以基础实验为主, 缺乏大样本, 多中心的临床对照研究, 同时对于淫羊藿治疗的机制目前尚不能完全阐明, 这提示我们在今后的研究中要逐渐倾向于临床及机理研究, 充分探索淫羊藿治疗OP的机理, 为OP的治疗提供安全高效的中药。
  
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